Karaciğer kanserinde tümör baskılayıcı genler

Projenin konusu Dünya'da en sık görülen 10 kanser arasında yer alan karaciğer kanserinde (hepatoselüler karsinoma; HCC) tümör baskılayıcı genlerin yerinin araştırılmasıdır. Projenin iki amacı, HCC gelişmesi sırasında ortaya çıkan ve tümör baskılayıcı genleri etkileyen mutasyonların araştırılması ve mutasyonların biyolojik sonuçlarının in vitro olarak HCC hücre hatlarında incelenmesiydi. Bu amaçlar doğrultusunda HCC de SMAD2, SMAD4 ve p73 genleri incelenmiş, ilk 2 gende seyrek olarak mutasyonların oluştuğu (Yakicier et al. Oncogene 1999; Ozturk 1999), p 73 geninin ise mutasyona uğramadığı gözlenmiştir. Diğer taraftan HCC de mutasyona uğradığı bilinen p53, pl6INK4a ve Retinoblastoma genlerinin kanser oluşumundaki biyolojik önemleri, HCC hücrelerine p53 ve pl6INK4a gen aktarımı yoluyla incelenmiş, retinonlastoma geni işlevsel olmayan HCC hücrelerinde p53 proteininin hücre döngüsünü durdurabildiği, ancak aynı işlevin pl6INK4a proteini tarafından yerine getirilemediği bulunmuştur (Morel et al. ,2000). Proje sonuçlarına göre(l)TGF-beta sinyal yolağının iki önemli aracısı olan SMAD2 veSMAD4 genleri hepatoselüler karsinojenes sırasında mutasyon yoluyla etilenmektedirler; (2) Diğer araştırmacıların göstermiş olduğu gibi, p53 homologu olan p73 geni HCC de mutasyona uğramamaktadır; (3) p53 HCC hücrelerinde, retinoblatoma geninden bağımsız olarak tümör baskılayıcı gen olarak etki gösterebilmektedir.